Inmunodeficiencias congénitas y adquiridas

Inmunodeficiencias congénitas

Agammaglobulinemia primaria


Definición
Es Grupo de inmunodeficiencias de carácter hereditarias que se caracterizan por la carencia de anticuerpos.

Los anticuerpos son proteínas producidas por los linfocitos B denominadas con ese nombre "Anticuerpos".

Nota

El estado de inmunodeficiencia también puede darse en función anormal a los linfocitos B, es decir que ninguno de los linfocitos B funcione como normalmente suelen hacerlo.

Existes tres formas clínicas de presentación

*Agammaglobulinemia ligada al cromosoma  X

*Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X  + Deficiencia de la hormona de crecimiento

*Agammaglobulinemia autosomica recesiva



Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X o Agammaglobulinemia de Bruton

La agammaglobulinemia ligada  al cromosoma X o también llamada agammaglobulinemia de bruton es una enfermedad que afecta únicamente varones y esta originada por una mutación en el gen BTK o Tirosin-Cinasa de bruton que se encuentra situado en el cromosoma X.

La BTK juega un papel importante en la maduración de los linfocitos B y activación de los mastocitos.




Clínica

En el examen físico es común encontrar ausencia de tonsilas o amígdalas, adenopatias y disminución de peso y talla del paciente.

Algunos cursan con manifestaciones auto-inmunes como la colitis ulcerativa o anemia hemolítica auto-inmune por poner un ejemplo.

Se encuentra también infecciones repetidas de la infancia, como otitis, conjuntivitis, dermatitis y sinusitis. También se puede encontrar historiales de neumonias, sepsis o meningitis que ponen en peligro la vida del paciente.



Diagnostico

Se hace con la ausencia de alguna de las cinco clases de inmunoglobulinas en sangre. Lo anterior se realiza por un proceso llamado "electroforesis proteica" el cual es difícil de realizar antes de los seis meses de vida debido a la presencia de anticuerpos maternos, por lo que se puede realizar un procedimiento mas invasivo como una biopsia intestinal que muestre la ausencia de células plasmáticas en la lamina propia del intestino para con este dato hacer el diagnostico.


Tratamiento

Consiste en la administración de gammaglobulina intravenosa a razón de 200 a 400 mg/kg/dosis cada 3-4 semanas por varios ciclos.
.

Educación para los familiares del paciente, sobre lo que conlleva la enfermedad para incrementar medidas de higiene personal y ambiental, evitando procedimientos invasivos, llevar una nutrición adecuada y evitar el uso de vacunas vivas atenuadas.



deficiencia de inmunoglobulina G (Ig-G)

Se manifiesta con infecciones recurrentes de oído, sinusitis, bronquitis y neumonia son las enfermedades mas comúnmente observadas.

Algunos pacientes muestran sintoas hasta después del segundo año de vida, otros un poco mas tarde.
Lo mas común es encontrar infecciones de oído como OMA (Otitis media aguda), de ahí lo segundo mas común es la sinusitis recurrente,  bronquitis o neumonia.


Nota

La deficiencia de inmunoglobulina G tipo 2 (Ig-G2) es mas frecuente en niños mientras que la deficiencia de inmunoglobulina G tipo 3 (Ig-G3) es mas común en adultos.



Deficiencia de inmunoglobulina A (Ig-A)

Es el tipo de agammaglobulinemia mas común, y se caracteriza por enfermedades relativamente ligeras. Son poco comunes las infecciones de oído, sinusitis, bronquitis o neumonias.

Existen alergias asociadas al ambiente como fiebre del heno y a ciertos alimentos.


Deficiencia de inmunoglobulina M (Ig-M)

Se acompaña de enfermedades recurrentes de asma y rinitis, atopia, síndrome de Bloom, enfermedad celiaca, lupus eritematoso sistemático (LES), enfermedades malignas.




Inmunodeficiencias adquiridas

VIH

Comparte con los retrovirus características esenciales de esta familia. Insertan su material genetco dentro de la célula por medio de una transcriptasa inversa.

Genoma y composición

Existen dos tipos de VIH, el VIH-1 y el VIH-2, estos son muy similares entre si, ambos estn compuestos por tres genes básicos de la familia de los retrovirus que son:

*Proteína p24: La cual forma la capside

*Proteína p17- La cual forma parte de la matriz

*Proteína p6 y p7: La cual forma parte de la nucleocapside



Ciclo de vida del virus

Enlace y función: Es esta fase del ciclo el virus se liga a un linfocito T- CD-4 en su superficie y libera el ARN.

Transcripción inversa: El ARN vírico pasa a ser ADN vírico

Integración: se hacen copias del material genomico del VIH y segmentos mas cortos del ARN como ARNm

Ensamblaje: Divide cadenas largas de proteínas del VIH en pequeñas y estas se unen a copias de material genético.

Gemación: El nuevo virus ensamblado "brota" de la célula durante la gemación para unirse a otra y repetir el ciclo.


Ciclo de replicacion

Las células que el VIH invade son los linfocitos T-CD4, pero también en menor medida los monocitos, macrofagos y la microglia del cerebro.

La replicacion viral es en ejidos del timo, cerebro, intestino y ganglios linfáticos.
Los órganos linfoides, sobre todo los ganglios, constituyen la mayor replicacion.


Vías de transmicion del virus

El VIH se puede transmitir a través del contacto de fluidos corporales que poseen una alta concentración del virus en cuestión.

El virus a sido aislado en la saliva, lagrimas, orina, semen, fluidos vaginales, liquido amniótico, leche materna, liquido cefaloraquideo y sangre.

nota
las posibilidades de contagio son las mencionadas anteriormente, sin embargo las probabilidades de la transmicion del virus de una persona a otra varían mucho dependiendo del tipo de fluido corporal del que estemos hablando.



Tres principales formas de transmicion
Sexual: Contacto de secreciones infectadas con mucosa genital, rectal u oral de la otra persona.

Sanguínea: Jeringas contaminadas, transfusiones, accidentes de trabajo, realizaciones de tatuajes y percings con material contaminado.

Perinatal: Es decir de madre a hijo,  se da en las ultimas semanas de embarazo, durante el parto o al amamantar al bebe.


Historia natural del VIH

El estadio de la enfermedad se mide en  dos parámetros, la población de linfocitos T-CD4 con citometria de flujo y la cuantificacion de carga viral que se mide con PCR cuantitativa.

Fase aguda
Dura de 2-6 semanas

Inicia en el momento de la infección, el virus se propaga por el cuerpo del paciente infectado y en paso de días se multiplica hasta alcanzar la fase crónica. El ejido linfoide en intestino es el lugar de mayor replicacion.

Un alto porcentaje de pacientes no presenta sintomatologia, sin embargo cuando se presentan son manifestadas por cuadros de infecciones agudas similares a la monoculeosis, fiebre, mialgias, inflamación de ganglios, diaforesis nocturna, diarrea, nauseas y vomito.


Fase crónica o latencia clínica

Portador es asintomático pero puede presentar plaquetopenia o tromocitopenia que es lo mismo y adenopatias.

La reacción ante la presencia del virus termina por desgastar al sistema inmune en ausencia de tratamiento la mayoría de los portadores de desarrolla SIDA a largo plazo, mas o menos de 5 a 10 años.

Al termino de la fase crónica se desarrollan las manifestaciones de la infección como dermatitis seborreica, ulceras bucales y foliculitis.